近日,Cell Research發(fā)表了生化與細(xì)胞所李林研究組關(guān)于Dishevelled蛋白參與NF-kB信號途徑調(diào)節(jié)的新研究成果。Dishevelled蛋白是Wnt信號通路中一個非常關(guān)鍵的調(diào)節(jié)蛋白,不僅在Wnt信號從細(xì)胞膜傳遞到胞內(nèi)過程中起到承上啟下的作用,而且近期被發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞核內(nèi)參與經(jīng)典Wnt信號下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的形成。
該研究得到來自科技部、國家基金委和上海市科委等項目的資助。
在這項研究中,李林研究組的鄧寧和葉央爾等人發(fā)現(xiàn),Dishevelled蛋白以一種不依賴Wnt信號的方式與NF-kB的核心分子p65在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生相互作用,從而負(fù)調(diào)控p65介導(dǎo)的NF-kB活性。
進一步的研究表明,Dishevelled通過抑制p65對某些靶基因(包括一些抗凋亡基因)啟動子區(qū)的結(jié)合,從而使得NF-kB的抗凋亡作用受到抑制。這項工作揭示了Dishevelled蛋白的一種新功能及其作用機制,豐富了對相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識。