脊椎動物三葉因子是一族富含半胱氨酸的小分子多肽,廣泛分布在上皮系統(tǒng)中,與粘膜保護(hù),損傷修復(fù)和腫瘤密切相關(guān),在胃腸道粘膜的損傷修復(fù)中起到重要的作用。目前已證明人體缺少三葉因子會導(dǎo)致的胃癌發(fā)生率、腸道粘膜修復(fù)功能的喪失而造成炎癥腹瀉直危機(jī)生命。
自三葉因子發(fā)現(xiàn)二十多年來,揭示其分子作用機(jī)制,尤其是鑒定介導(dǎo)其生物學(xué)功能的細(xì)胞膜受體是相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家致力解決的關(guān)鍵問題。此次,課題組利用兩棲類三葉因子生物活性高和可激活血小板的特點,采用藥理學(xué),分子細(xì)胞生物學(xué)和受體缺失型研究技術(shù)和手段發(fā)現(xiàn)了一種特定細(xì)胞膜正是兩棲動物三葉因子作用的膜受體。
在此基礎(chǔ)上,以兩棲類三葉因子的分子作用機(jī)制為線索,揭示了人類三葉因子通過作用于此種特定細(xì)胞膜受體而誘導(dǎo)細(xì)胞遷移和粘膜修復(fù)的細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制。該研究結(jié)果促進(jìn)了人粘膜保護(hù),損傷和修復(fù)生理病理機(jī)制的解析,也為基于三葉因子和此種細(xì)胞膜受體的粘膜修復(fù)藥物研發(fā)和設(shè)計改造提供了科學(xué)依據(jù)。