近日,來(lái)自中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張?jiān)普n題組在血小板凋亡研究中取得了新進(jìn)展。
血小板的主要生理功能是參與止血及血栓形成,并在動(dòng)脈粥樣硬化,腫瘤轉(zhuǎn)移和炎癥反應(yīng)等過(guò)程中起著重要的作用。體內(nèi)是否存在獨(dú)立于血小板激動(dòng)劑的血小板凋亡誘導(dǎo)因子,血小板體內(nèi)清除的機(jī)制是目前有待解決的重要問(wèn)題。
隨著基因組學(xué)的發(fā)展,大量測(cè)序結(jié)果顯示除眼睛以外,betagamma-晶狀體蛋白廣泛表達(dá)于呼吸道、胃腸道和生殖道等上皮組織中,但對(duì)它們的功能和分子作用機(jī)制目前未知。脊椎動(dòng)物三葉因子廣泛分布在粘膜上皮中,與粘膜保護(hù),損傷修復(fù)和腫瘤抑制密切相關(guān)。
研究人員先從云南產(chǎn)大蹼鈴蟾(Bombina maxima)皮膚中獲得了具強(qiáng)烈生物學(xué)活性的天然betagamma-晶狀體蛋白和三葉因子復(fù)合物betagamma-CAT。高茜博士在張?jiān)蒲芯繂T指導(dǎo)下,進(jìn)一步以betagamma-CAT為分子探針,發(fā)現(xiàn)獨(dú)立于血小板活化的血小板凋亡通路。betagamma-CAT并不引起血小板的激活,但能引起血小板凋亡,而且其效應(yīng)是外鈣內(nèi)流依賴的。
該研究為揭示betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子的生理病理功能和分子作用機(jī)制,以及它們所整合的細(xì)胞調(diào)節(jié)通路在粘膜修復(fù)、炎癥和腫瘤中的作用位置及新藥物作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供了新思路和有力線索。
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