在對(duì)小鼠的研究中,美國加州大學(xué)歐文分校、加州大學(xué)圣地亞哥分校和哈佛大學(xué)聯(lián)合組成的研究團(tuán)隊(duì)通過逆轉(zhuǎn)一個(gè)分子通道中的生物鐘而獲得了這項(xiàng)突破,該分子通道對(duì)于皮質(zhì)脊髓束神經(jīng)通路而言非常關(guān)鍵。研究人員誘導(dǎo)脊髓受損的小鼠再生出可控制自主行動(dòng)的神經(jīng)通路,這一成果有望開發(fā)出治療癱瘓和其他運(yùn)動(dòng)功能性障礙的新方法。
“在此之前,如此強(qiáng)大的神經(jīng)再生不可能在脊髓中出現(xiàn),”加州大學(xué)歐文分校里夫-歐文研究中心負(fù)責(zé)人、解剖學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)教授斯圖爾特說,“癱瘓和因脊髓損傷導(dǎo)致的功能喪失一直被認(rèn)為是無藥可醫(yī)的,但我們的研究發(fā)現(xiàn)指明了一種潛在的治療方法,即誘導(dǎo)脊髓受傷患者體內(nèi)的神經(jīng)通路再生。”
根據(jù)克里斯托弗和丹納·利夫基金會(huì)提供的數(shù)據(jù),大約有2%的美國人因脊髓損傷而出現(xiàn)某種形式的癱瘓,這主要是由于連接大腦和脊髓的神經(jīng)通路中斷導(dǎo)致的。
他們剔除了一種名為PTEN(同源性磷酸酶-張力蛋白)的酶,這種酶控制的分子通道叫做mTOR,是細(xì)胞生長的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。在發(fā)育初期,PTEN的活性很低,細(xì)胞增殖不受影響;當(dāng)發(fā)育完成時(shí),PTEN就會(huì)關(guān)閉,抑制mTOR分子通道,細(xì)胞也會(huì)失去任何再生能力。
一粒葡萄大小的損傷就可導(dǎo)致?lián)p傷面以下的功能全部喪失。比如,頸部的損傷可致胳膊和腿癱瘓,肩部以下感知全無,大小便失禁,性功能喪失,以及一系列次級(jí)健康風(fēng)險(xiǎn),包括泌尿系統(tǒng)感染,由于無法移動(dòng)雙腿而生出褥瘡和血栓等。
斯圖爾特說:“如果能夠找到一個(gè)方法讓這些遭到破壞的通路再生,所有這些喪失的功能都可以恢復(fù)。”他和同事們正在研究PTEN缺失療法能否讓脊髓損傷的小鼠恢復(fù)實(shí)際運(yùn)動(dòng)功能,并進(jìn)一步了解佳的治療時(shí)間,同時(shí)試圖為該療法開發(fā)一套藥物輸送系統(tǒng)。