目前在腫瘤免疫治療的研究領(lǐng)域,針對(duì)不同的免疫逃逸機(jī)制,有不同的研究思路,而
小分子化合物在不同的研究思路中均有廣泛應(yīng)用。
針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面抗原的喪失,我們可以利用細(xì)胞工程的方法,改造免疫細(xì)胞,使之可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的其他特定抗原。小分子化合物可以作為重要的輔助工作,在細(xì)胞治療中占有一席之地。
CAR-T細(xì)胞治療方案已經(jīng)取得了重大進(jìn)展。但是相比于血液瘤,在實(shí)體瘤的治療領(lǐng)域CAR-T取得的成果仍然微乎其微。究其根本,免疫抑制微環(huán)境對(duì)于CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的存活和擴(kuò)增起到了很大的抑制作用。
有研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)激活TLR相關(guān)的信號(hào)通路,可以有效解決這一問(wèn)題。而在TLR信號(hào)激活的過(guò)程中,需要接頭分子的二聚化。化合物Rimiducid(Rim)可以作為二聚化試劑,介導(dǎo)TLR信號(hào)通路的激活,并有效提高CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)和體外的擴(kuò)增能力。
目前,已經(jīng)有很多小分子化合物被報(bào)道,可以抑制PD1和PD-L1分子的結(jié)合,有望在腫瘤免疫治療作為藥物發(fā)揮重要作用。
比如,BMS系列的化合物(BMS-1,-202,-8,-200等)被報(bào)道在體外可以有效抑制PD1和PD-L1分子的結(jié)合,促進(jìn)T細(xì)胞的激活。此外,化合物CA-170已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,用于治療多種實(shí)體瘤及淋巴瘤。